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Recherche sur l’arthrose

Par Dr Deborah Mason

Recherche sur l’arthrose

Publié le Dimanche 06 Oct. 2013


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Recherche sur l’arthrose - Rhumatologie.



S'il vous plaît pouvez-vous donner une brève introduction à l’arthrose ? et Quels sont les principaux symptômes de la maladie et qui est sont touchées ?


L'arthrose est une pathologie extrêmement fréquente qui touche environ 8 millions de personnes au Royaume-Uni. Les personnes âgées sont particulièrement vulnérables, avec un maximum de 45% des personnes de plus de 65 ans ayant la maladie.

L'arthrose affecte généralement les genoux, les hanches, les mains ou la colonne vertébrale, provoquant des douleurs articulaires, la raideur et la perte de mobilité. La douloureuse mixte devient déformé et enflés et le cartilage, qui couvre les extrémités de l'os, est dégradé et rendue rugueux.

 

L'arthrose affecte beaucoup d'entre nous, mais le risque est accru si vous avez un travail physique, vous êtes en surpoids, vous avez  une lésion articulaire antérieure, ou si vous avez des antécédents familiaux de la maladie.

Il est clair que le chargement mécanique des articulations joue un rôle important dans l'apparition de l'arthrose.

 

Pourquoi l'arthrose affecte plus de femmes que d’hommes ?

Non seulement l'arthrose affecte plus de femmes que d'hommes, mais les femmes ont aussi tendance à l’avoir plus sévèrement. Les raisons pour cela sont pas totalement claires, mais peuvent être dues à des différences dans l'anatomie des articulations ainsi que les effets des œstrogènes sur le squelette.

 

Vous avez récemment reçu une subvention de 200.000 £ pour étudier de nouveaux médicaments pour traiter l'apparition précoce de l’arthrose. Comment est-il courant le début précoce de l’arthrite ?

C'est une question difficile, car nous n'avons pas les moyens de diagnostiquer l'arthrose à ses débuts.

Les premiers stades de l'arthrose sont généralement asymptomatiques et les patients qui consultent leur médecin généraliste est avec les articulations douloureuses ont généralement une maladie avancé de la maladie où le cartilage est déjà perdue.

Cependant, dans beaucoup de ces patients, l'arthrose peut être débuté   des années plus tôt, peut-être parce qu'ils sont en surpoids ou ont blessé leur conjoint.

Par exemple, des dizaines de milliers de patients qui souffrent d'une grave blessure au genou qui déstabilise le joint dans le ROYAUME-UNI par an, jusqu'à 50 % peuvent développer l'arthrose au cours des 15 prochaines années.

 

Quels sont les médicaments actuellement disponibles pour traiter l'arthrose précoce de l'apparition et pourquoi est-il nécessaire de développer de nouveaux médicaments ?

Il n'existe aucun médicament pour traiter l'arthrose, que ce soit en début ou plus tard. Le mieux que nous puissions faire est de soulager les symptômes de la douleur et de l'inflammation à l'aide de médicaments anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) ou des analgésiques comme le paracétamol.

Comme les patients ne sont généralement pas un diagnostic d'arthrose jusqu'à ce que la maladie est avancée et aucune thérapie peut restaurer le cartilage qui a déjà été perdu, alors la chirurgie de remplacement articulaire est la seule option si la douleur devient ingérable.

Récemment, il est apparu que l'arthrose implique des signaux inflammatoires similaires à celles d'autres formes d'arthrite comme la polyarthrite. La polyarthrite rhumatoïde est maintenant traitée efficacement chez de nombreux patients à l'aide de nouveaux médicaments, qui inhibent les signaux inflammatoires et empêchent la destruction des articulations.

Par conséquent, des essais sont en cours d'élaboration afin de déterminer si ces médicaments peuvent être efficaces dans le contrôle de l'inflammation et de la destruction articulaire dans l'arthrose.

 

Comment prévoyez-vous d'utiliser la subvention de la recherche médicale charité de  Arthritis Research UK?

Une molécule appelé glutamate est libéré dans la commune à de très fortes concentrations de l'arthrite et peut agir sur les récepteurs de l'os, le cartilage et cellules synoviales dans le joint, ainsi que les nerfs. Nous, et d'autres, ont montré que le glutamate signaux sont régulée mécaniquement, et peut conduire à l'inflammation et la douleur en commun spécifique tissus.


Cette subvention permettra de déterminer si le glutamate libéré dans l'arthrite entraîne également la destruction des articulations et de déterminer si l'inhibition du signal soit avec des médicaments spécifiques, ou en modifiant la mécanique de l'articulation, peut prévenir les effets destructeurs de glutamate.

Nous sommes particulièrement intéressés de savoir si le glutamate entraîne les changements dans l'os qui peuvent précéder dégénérescence commune dans l'arthrose.

 

Quels sont les objectifs de cette recherche ?

Nous savons que le chargement mécanique de l'os des signaux de glutamate modifie, mais nous ne savons pas combien cela est important dans l'apparition de l'arthrite précoce. Donc, premièrement, nous déterminerons si la charge mécanique et des concentrations élevées de glutamate provoquent des changements dans l'os qui conduisent à la dégénérescence des articulations.

Cela nous permettra d'identifier les récepteurs de glutamate spécifiques dans les os qui animent les lésions articulaires arthritiques à des stades précoces de la maladie.

Les Inhibiteurs de ces récepteurs seront ensuite testés pour déterminer leur potentiel comme cibles futures de médicaments.

 

Comment cette étude se fondera sur des recherches antérieures ?

Après notre découverte surprenante que le neurotransmetteur glutamate est régulée mécaniquement dans Bone1, nous, et d'autres, a montré que les cellules de différents tissus musculo-squelettiques expriment des récepteurs du glutamate fonctionnels qui influencent la division cellulaire, l'inflammation et degeneration2-6.

D'autres ont montré que les concentrations de glutamate ont augmenté dans les liquides articulaires de patients souffrant d'arthrose et de la polyarthrite rhumatoïde, et que cela contribue à pain7 arthritique.

Nous avons montré que l'homme synoviocytes (doublure mixte cellules) les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde répondre à ces hautes concentrations glutamate en augmentant libération d'un médiateur essentiel de destruction de l'articulation de l'arthrite inflammatoire, appelée interleukine 63.


Nous avons pensé que le blocage du récepteur de glutamate spécifique qui a causé libération d'IL-6 permettrait de protéger contre l'arthrite inflammatoire et récemment montré qu'un tel médicament profondément réduit la dégénérescence des articulations dans l'arthrite inflammatoire dans les travaux financés par les Arthritis Research UK biomécanique et de la bioingénierie forme8.

Maintenant, nous essayons de savoir quand et comment utiliser ces types de médicaments pour traiter les premiers stades de l'arthrose.

 

Références:

   1. Mason DJ, Suva LJ, le genièvre PG, Patton AJ, Steuckle S, Hillam RA et Skerry TM (1997). Régulée mécaniquement expression de neurones glutamate transporter dans l'os. Un rôle excitatrices d'acides aminés comme osteotropic agents ? OS 20 (3) :199-20.
    2.Mason DJ (2004) glutamate de signalisation et son application potentielle à l'ingénierie tissulaire de l'os. Cellules et matériaux européennes 7:12-26.
    3.Flood S, R Parri, Williams A, Duance V, Mason D. Modulation de l'interleukine-6 ??et la matrice métalloprotéinase 2 expression dans les droits de synoviocytes fibroblast-like par les récepteurs de glutamate ionotropiques fonctionnels. Arthritis Rheum. 2007; 56:2523-34.
    4.Piepoli T, L Mennuni, Zerbi S, M Lanza, Rovati LC, signalisation Caselli G. glutamate dans les chondrocytes et l'implication potentielle des récepteurs NMDA dans la prolifération cellulaire et l'expression des gènes inflammatoires. Cartilage de l'arthrose. 2009; 17:1076-83.
    5.McNearney TA, Ma Y, Chen Y, Taglialatela G, H Yin, Zhang WR, et al. Un lien neuroimmune périphérique: agonistes du glutamate NMDA régulent positivement l'ARNm NR1 du récepteur et des protéines, la vimentine, le TNF-alpha, et RANTES dans les synoviocytes humains en culture. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010; 298: R584-98.
   6. Brakspear KS, Mason DJ. Glutamate de signalisation dans les os. Avant Endocrinol (Lausanne). 2012; 3:97.
    7.McNearney T, Baethge BA, Cao S, R Alam, Lisse JR, Westlund KN. Les acides aminés excitateurs, TNF-alpha, et les niveaux de chimiokines dans le liquide synovial des patients atteints arthropathies actifs. Clin Immunol Exp. 2004; 137:621-7.
    8.Bonnet CS, AS Williams, Gilbert SJ, Harvey AK, BA Evans, et DJ Mason. AMPA / kaïnate récepteurs de glutamate contribuent à l'inflammation, la dégénérescence et les comportements liés à la douleur chez les étapes d'arthrite inflammatoire. Annales des maladies rhumatismales (2013): en cours d'examen.


Que obstacles prévoyez-vous faire face et comment comptez-vous les surmonter?

Il ya un certain nombre d'obstacles à ce type de recherche. Tout d'abord, nous devons continuellement faire en sorte que toute la propriété intellectuelle pertinente est protégée avant que nous divulguons nos données. Il est important de faciliter les futurs essais cliniques chez les humains, mais les communications des retards et des publications.

Scientifiquement, le principal obstacle est d'identifier les récepteurs du glutamate et assimiler les changements les plus dommageables, et quand c'est le meilleur moment pour intervenir dans les maladies humaines. Ce projet utilise des modèles de la blessure de l’arthrose causée par l'homme pour identifier les récepteurs de cibler et d'évaluer si l'intervention précoce est protectrice.

Les travaux connexes dans mon équipe dans la «  recherche Arthritis UK » et le Centre de bio-ingénierie à Cardiff, nous permettra de mettre en relation les résultats de ces expériences de laboratoire directement aux changements biologiques et biomécaniques dans l'arthrose humaine.

 

Combien de temps estimez-vous cette recherche à prendre?

Ce projet est financé pour 3 ans et permettra d'identifier et de tester certains antagonistes des récepteurs de glutamate dans des modèles précliniques.

Il faudra beaucoup plus de temps pour tester l'efficacité de ces médicaments chez l'homme, notamment parce que l'arthrose blessure induite prend 5 à 15 ans à se développer. Cependant, depuis plusieurs antagonistes des récepteurs de glutamate ont déjà sécurité (Phase I) de données chez l'homme, ils représentent une excellente occasion de développer rapidement de nouveaux traitements.

 

Pensez-vous que les premiers traitements de l'arthrose pourraient empêcher le besoin d’un remplacement d’articulation ?

Si l’intervention précoce interrompt complètement l'évolution de la maladie, puis la nécessité de remplacement d’articulation pourrait être empêché. Toutefois, il est plus probable que ces traitements auraient pour effet de ralentir le développement de la maladie et donc retarder considérablement la nécessité de conjuguer une chirurgie de remplacement.

Étant donné que ces médicaments peuvent également réduire la douleur, ce pourrait être un avantage secondaire, au-dessus de tout conjoint de dégénérescence.


À votre avis, Comment vont se développés les traitements de l'arthrose à l’avenir ?

Notre recherche a montré que les facteurs qui provoquent des douleurs articulaires sont directement réglementées par chargement mécanique à travers le joint et causer aussi le mixte enflure et la destruction de l'articulation. Nous essayons de comprendre comment le chargement par l'entremise des articulations provoque ces changements dans l'arthrite.


Notre objectif à long terme est de développer des cibles thérapeutiques nouvelles "balles d'or» qui traitent les symptômes (douleur et gonflement) ainsi que le problème (destruction articulaire) dans l'arthrite. Cependant, tous ces médicaments ne seront utiles que si nous pouvons développer des tests pour dépister les premiers stades de l'arthrose et aussi indiquer si un traitement particulier est effectivement ralentir ou stopper la maladie.

Il s'agit d'un effort mondial pour développer ces tests. À cette fin, à Cardiff, nous combinons les données biologiques, imagerie fonctionnelle et de fournir beaucoup plus de détails sur les changements arthritiques. Cela peut nous permettre de développer de nouvelles interventions biomécaniques (chirurgie, rééducation, prothèses) à utiliser seul ou en combinaison avec de nouveaux médicaments, afin de prévenir l'arthrose.

 

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations et de suivre à jour votre recherche ?

    http://www.cardiff.ac.uk/biosi/contactsandpeople/stafflist/mp/mason-deborah-dr-overview_new.html
    http://www.arthritisresearchuk.org

 


À propos de Dr Deborah Mason

Deborah Mason : mon baccalauréat en zoologie et de génétique (1986) et un doctorat en Génétique évolutive (1991) à Cardiff, j'ai travaillé brièvement en génétique médicale à L’hôpitalde l'Université du Pays de Galles Avant de déménager à l'Université de Bristol.


Ma recherche de Bristol a révélé l'expression des gènes ostéocyte in vivo et la signalisation glutamatergique impliqué dans la formation osseuse induite mécaniquement.

Depuis ma nomination en tant que Maître de conférences à l'Université de Cardiff en 1996 (Lecture Senior en 2009, maître de conférences en 2012), j'ai étudié le rôle de transporteurs du glutamate dans les os, a révélé un rôle pathologique de glutamate dans l'arthrite, et d'identifier de nouvelles voies de cytokines et mécaniquement - la dégradation du cartilage induite impliquant PKR, céramide et le cytosquelette.

J'ai obtenu plus de 12 millions de livres de financement de la recherche pour 30 projets. Je coordonnée l’offre de Cardiff pour le Centre de recherche financé par le Royaume-Uni arthrite d'excellence en biomécanique et de la bioingénierie, où j'agis comme un manager, et que la biomécanique, l'inflammation et la douleur chef d'équipe.

J'ai siégé à la Société de recherche sur les os et les Comités de recherche orthopédique britanniques. J'ai supervisé 11 PhD / MD élèves et enseigner aux élèves de premier cycle, la coordination du Programme de diplôme en biologie moléculaire à Cardiff et qui agit comme tuteur de dernière année pour tous les régimes de diplômes biomoléculaires. Je participe régulièrement aux activités d'engagement du public avec des écoliers, des patients et des collectes de fonds.

À propos de Arthritis Research UK

la Arthritis Research UK est la principale autorité sur l'arthrite au Royaume-Uni, la recherche scientifique et médicale dans tous les types d'arthrite et les maladies musculo-squelettiques.

Elle  est le quatrième charité de la recherche médicale du Royaume-Uni et le seul organisme de bienfaisance uniquement engagé à financer des recherches de haute qualité sur les causes, le traitement et la guérison de l'arthrite.

Mots clés de l'article : Arthrose |

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