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Les globules blancs et la propagation du cancer

Par Dr Sellam Mounir

Les globules blancs et la propagation du cancer

Publié le Jeudi 01 Août 2013


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Les globules blancs et la propagation du cancer - Oncologie.



Comment avez-vous découvert que les globules blancs jouent un rôle dans l'activation des cellules cancéreuses et de faciliter leur propagation ?


Comme les chirurgiens qui prennent soin des malades du cancer, nous avons observé une association troublante entre les patients qui souffrent d'infections après la chirurgie et la propagation rapide de leur cancer. Nous avons signalé cela  chez les patients atteints de cancer du poumon, et d'autres ont fait ces observations dans une variété de différents cancers. Cependant, les mécanismes responsables de cette association sont encore mal compris.

Ce que nous savons, c'est que, en réponse à l'infection, le nombre de globules blancs, en particulier des neutrophiles détectables dans le sang augmente, afin de combattre l'infection. Les études qui ont montré des niveaux élevés de neutrophiles chez les patients atteints de cancer sont associés à des taux accrus de métastases.

Bien qu'intéressantes, c'est juste un constat et en aucun cas ne peut-on conclure que des niveaux élevés de neutrophiles provoquent des métastases. Nous avons fait des observations similaires en laboratoire et une étude est signalée l'an dernier mettant en évidence ces conclusions et qui conduisent directement à cette présente.

En effectuant la microscopie du foie chez les souris vivantes, nous sommes en mesure de visualiser les interactions entre les cellules tumorales et le système immunitaire, notamment les neutrophiles. Ce que nous avons remarqué, c'est que chez les souris atteintes d'infections, les cellules tumorales souvent coincés dans des organes distants près de neutrophiles.

Pour déterminer si les neutrophiles jouent un rôle actif dans la propagation du cancer à des organes éloignés, nous leur appauvri chez les souris souffrant d'infections. Nous avons constaté qu'en l'absence de neutrophiles, les souris sont incapables de former des métastases hépatiques. Si nous donnons des souris en arrière leurs neutrophiles, leurs tumeurs retrouver la capacité à former des métastases. Cela implique un rôle causal pour les neutrophiles dans les métastases.

Pourriez-vous décrire le mécanisme par lequel ce processus se produit ?

Il semble y avoir de nombreux mécanismes par lesquels ce processus se produit. En présence d'une infection, les neutrophiles augmenter le nombre de molécules à leur surface responsables de coller aux vaisseaux sanguins dans tout le corps. Les globules blancs doivent faire pour se rendre à des sites d'infection, où ils tuent les pathogènes envahisseurs.

Cependant, les cellules cancéreuses sont également capables de se lier à ces molécules. Cela signifie qu'ils ont tendance à s'agréger dans des endroits où il ya beaucoup de globules blancs. En tirant parti de la capacité des globules blancs à la circulation vers les sites d'infection, les cellules tumorales peuvent être en mesure d'avoir accès à des organes éloignés normalement pas accessibles pour eux.

Les résultats de notre étude suggèrent que les cellules cancéreuses sont également capables de se lier à un autre, processus récemment décrit, par lequel les neutrophiles capturent et détruisent les bactéries, appelés pièges extracellulaires neutrophiles, ou des filets. Ce sont des toiles d'ADN qui sont libérés par les neutrophiles en réponse aux infections. Dans le cas de graves infections disséminées, les neutrophiles dans tout le corps, pas seulement au site de l'infection peut être stimulé pour produire des Nets. Ces filets sont généralement utilisés par le corps pour capturer et détruire les bactéries, et représentent donc une fonction protectrice pour le corps.

Cependant, nous avons constaté que les cellules cancéreuses peuvent être capturées par ces filets, et plutôt que de les tuer, les cellules cancéreuses sont plus actives et plus susceptibles de former des cancers secondaires ou métastases.

D’après vous ce mécanisme de propagation du cancer n'a jamais été identifié auparavant ?

Les Pièges extracellulaires neutrophiles ont été récemment décrits et n'ont été découvertes qu'en 2004. Depuis lors, beaucoup de recherches ont porté sur leur rôle physiologique de piéger et tuer les envahisseurs bactériens. En effet, nos collaborateurs à Calgary sont des leaders dans ce domaine de recherche.

Notre intérêt particulier dans le lien entre l'infection sévère et la propagation du cancer nous a amené à regarder NET à partir d'un point de vue différent. Après avoir vu leur rôle dans l'infection, pour nous, la question logique suivante était, si les bactéries piègent les filets dans la circulation et si peuvent-elles piéger les cellules cancéreuses de la même façon?

Votre recherche a été en grande partie réalisée sur des modèles murins de cancer. Pensez-vous que vos résultats vont se traduire chez l’homme ?

C'est une excellente question et, malheureusement, nous n'allons pas avoir une réponse définitive jusqu'à ce que nous puissions avoir validé d'autres de ces résultats chez l'homme.

Ce que nous avons maintenant des preuves indirectes suggérant que ces processus se produisent chez les humains. Premièrement, les gens qui souffrent d'infections sévères, au moins semblent postopératoires d’avoir un plus grand risque de propagation du cancer.

Deuxièmement, les filets ont été démontrés chez l'homme dans une variété d'états infectieux. Enfin, les rapports cliniques précoces commencent à faire surface ce qui suggère que la présence de filets chez les humains atteints de cancer est associé à de moins bons résultats.

 

Comment les résultats de votre étude changent la façon dont nous pensons à la progression du cancer ?

Les résultats de notre étude soulignent l'importance potentielle de la période postopératoire précoce dans le traitement du cancer. Bien que la chirurgie soit une partie essentielle de la thérapie du cancer, elle a ses inconvénients, en particulier les complications infectieuses. Aujourd'hui, les patients qui souffrent d'une infection postopératoire ont leur chimiothérapie retardée jusqu'à ce qu'ils récupèrent. En outre, aucun traitement n'existe pour atténuer les conséquences de l'infection sur la propagation et la progression tumorale.

Notre étude met en évidence un nouveau mécanisme par lequel les cellules cancéreuses peuvent profiter de notre système immunitaire pour leur bénéfice après avoir piégé à l'intérieur de filets.

Plus important encore, nous montrons que les filets sont une cible thérapeutique potentielle dans le traitement du cancer. Par les perturber dans un modèle murin de cancer du poumon, nous avons réussi à limiter la formation de métastases après une insulte infectieuses.

Quel impact cette recherche aura sur le diagnostic et le traitement des patients atteints de cancer ?

Notre recherche a des implications importantes dans le traitement du cancer en mettant en évidence la période postopératoire comme un moment opportun pour offrir une thérapie systémique dans l'espoir de prévenir la propagation du cancer.

Malheureusement infections surviennent chez jusqu'à 30% des patients subissant une chirurgie du cancer, ce qui représente donc une grande cohorte de patients à risque de ce mécanisme de métastases du cancer.

Idéalement, nous aimerions être en mesure d'identifier les patients à haut risque d'infections postopératoires et nous pouvons intervenir dans la formation de réseaux, soit avant qu'ils développent, ou peu après, ils commencent à se développer.

Il a été déclaré que les médicaments existants pour les maladies non-cancéreuses peuvent être en mesure d'être utilisé pour prévenir la propagation du cancer à cause du mécanisme de globules blancs. S'il vous plaît pouvez-vous nous en dire plus sur ces médicaments et quelle est la probabilité pensez-vous qu'il est qu'ils seront en mesure d'être utilisés pour le traitement des métastases du cancer ?


les Pièges extracellulaires neutrophiles sont des réseaux d'ADN décorées dans des protéines antimicrobiennes. Les médicaments que nous utilisons dans cette étude étaient DNAse, un composé qui décompose l'ADN, et un inhibiteur de petite molécule d'une protéine appelée élastase neutrophile. DNAse décompose NET après leur formation tandis que l'inhibiteur de l'élastase neutrophile empêche la formation de neutrophiles NET en premier lieu.

DNAse est actuellement utilisé dans le traitement de la mucoviscidose et beaucoup d'expérience clinique de ce médicament. L'inhibiteur de l'élastase des neutrophiles a été conçu à l'origine pour le traitement de patients atteints de maladies pulmonaires chroniques. Bien qu'il ne soit pas utilisé chez l'homme à la même mesure que DNAse, les premières études cliniques ont été réalisées.

Nous avons choisi ces médicaments, en partie en raison de la possibilité de leur utilisation chez l'homme. Nous nous sommes sentis cela rendrait les résultats que nous avons trouvé plus pertinent pour la communauté clinique. Bien que les résultats de notre étude soient très intéressants, ils doivent être validés chez l'homme avant que ces médicaments peuvent être utilisés en clinique.

Avez vous Besoin que d'autres recherches à faire pour valider cela ?

Je pense que nous devons faire preuve d'un certain nombre de choses avant que les revendications concrètes concernant le rôle des filets dans la progression du cancer chez l'homme peuvent être faites.

Nous devons d'abord trouver un test fiable qui démontre la présence de filets de personnes. Deuxièmement, nous aurions besoin de démontrer une association claire entre la formation NET chez les patients cancéreux et plus élevés que les taux attendus de métastases.

Si ces deux objectifs sont clairement remplis, les essais cliniques avec des médicaments ciblant NET pourraient commencer. Parce vaste expérience clinique avec DNAse existe par exemple, de tels essais cliniques pourraient être lancés plus rapidement que si nous devions employer entièrement nouveaux composés non testés.

Comment pensez-vous l'avenir de notre connaissance de la progression du cancer va se développer ?

La recherche sur le cancer a toujours mis l'accent sur les facteurs qui sont intrinsèques aux cellules cancéreuses elles-mêmes. Par exemple, quels gènes sont impliqués, quelles protéines sont exprimées sur les cellules cancéreuses elles-mêmes qui les rendent plus ou moins mortelle. Ce point de vue est reflété dans la chimiothérapie moderne, qui exploite la machinerie cellulaire des cellules cancéreuses pour les tuer.

Bien que cette recherche a fait d'énormes progrès dans le traitement du cancer, des recherches plus récentes ont porté sur les interactions entre les cellules cancéreuses et les cellules normales environnantes. Ces interactions, y compris ceux avec le système immunitaire sont de plus en plus avérés importants et peuvent affecter si le cancer se propage ou non.
Comme notre compréhension de ces interactions échéance, nous pouvons commencer à voir thérapies ciblant les émergent dans la prise en charge clinique des patients atteints de cancer.

Mots clés de l'article : Cancer |

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