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‎les faibles niveaux d'oxygène aident au déclenchement de la propagation du ‎cancer du sein.‎

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Publié le Dimanche 29 Déc. 2013


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Les faibles niveaux d'oxygène aident au déclenchement de la propagation du ‎cancer du sein.‎



Les chercheurs ont découvert que les conditions de faible teneur en oxygène peuvent déclencher la production de protéines qui contribuent à la dissémination des cellules cancéreuses du sein. C'est selon une étude publiée dans les Actes de l'Académie nationale des sciences.

Les biologistes de l'Université Johns Hopkins ont découvert que les conditions pauvres en oxygène amènent une production accrue de protéines appelées RhoA et ROCK1.

Des niveaux élevés de ces protéines sont connues pour donner un cancer des cellules de la capacité de se déplacer et de se propager, ce qui conduit à de moins bons résultats pour le cancer du sein patients.

Le Dr Gregg Semenza, le professeur C. Michael Armstrong de médecine à l'École de médecine Johns Hopkins et auteur principal de l'étude, explique que pour se déplacer, les cellules cancéreuses ont besoin de lancer un certain nombre de modifications à leurs structures internes.

RhoA et ROCK1 sont connus pour jouer un rôle important dans la formation de ces structures, permettant la création de "filaments parallèles» dans les cellules cancéreuses qui leur permettent de "saisir" les surfaces externes à se hisser le long.

 

Le Dr Semenza dit que dans de nombreux cancers du sein métastatiques, les gènes qui codent pour RhoA et ROCK1 sont connus pour être activés à des niveaux élevés, mais on ne savait pas exactement à ce qui cause ces niveaux pour devenir grande.

Il note que les faibles niveaux d'oxygène se produisent souvent dans les cancers du sein et explique le processus en détail :

"Comme les cellules tumorales se multiplient, l'intérieur de la tumeur commence à fonctionner en dehors de l'oxygène, car il n'est pas alimenté par les vaisseaux sanguins. L'absence d'oxygène active les facteurs inductibles par l'hypoxie, qui sont des protéines de commande maîtres qui commutent sur ??de nombreux gènes qui cellules d'aide à s'adapter à la rareté de l'oxygène ".

Il ajoute que ces facteurs inductibles par l'hypoxie activer les gènes qui permettent aux cellules cancéreuses de se détacher de la tumeur à faible teneur en oxygène. Les cellules cancéreuses sont alors en mesure de violer les vaisseaux sanguins afin de se propager à d'autres parties du corps.

Une cellule de cancer du sein (bleu) dans un état de faible teneur en oxygène. Il a formé «filaments» (vert) qui permettent à la cellule de se contracter, et a grandi «mains» (rouge) qui s'accrochent sur les surfaces à se hisser le long.

Pour étudier ce processus plus loin, Daniele Gilkes, auteur principal de l'étude de l'Université Johns Hopkins, a mené une série d'études de laboratoire.

Elle a découvert que, lorsque des cellules de cancer du sein ont été exposées à de faibles niveaux d'oxygène, ils avaient significativement plus de mouvement par rapport à des cellules de cancer du sein exposés à des niveaux normaux d'oxygène.

Dans le détail, il a été constaté que les cellules de cancer du sein était significativement plus «pratique» par cellule et trois fois plus de "filaments", ce qui signifie qu'ils ont été en mesure de se déplacer plus.

Toutefois, lorsque Gilkes réduit les facteurs inductibles par l'hypoxie, les cellules de cancer du sein ont vu le mouvement réduit, ainsi qu'une réduction du nombre de filaments et des mains.

 

Et sur la mesure de RhoA Rock1 taux de protéines dans les cellules de cancer du sein, les chercheurs ont trouvé que les niveaux de ces protéines ont augmenté lorsque les cellules ont été exposées à des conditions pauvres en oxygène. Cependant, les niveaux RhoA et Rock1 réduits lorsque les facteurs inductibles par l'hypoxie ont été réduits.

Les chercheurs disent que d'autres études ont confirmé que les facteurs inductibles par l'hypoxie se lient aux gènes RhoA et Rock1 et les activer.

Des recherches supplémentaires ont trouvé que les patients du cancer du sein qui avaient des niveaux élevés de protéines RhoA ou Rock1 étaient beaucoup plus susceptibles de mourir de la maladie, par rapport aux patients ayant de faibles niveaux de protéines. Ce constat est plus apparent chez les patients qui avaient des niveaux élevés de ces deux protéines.

Commentant les résultats de l'étude, Gilkes dit :

"Nous avons réduit avec succès la mobilité des cellules de cancer du sein dans le laboratoire en utilisant des astuces génétiques de frapper les facteurs inductibles par l'hypoxie bas.

Maintenant que nous comprenons le mécanisme en jeu, nous espérons que les essais cliniques seront effectués pour vérifier si les médicaments qui inhibent les facteurs inductibles par l'hypoxie aura le double effet de bloquer la production de RhoA et ROCK1 et prévention des métastases chez les femmes atteintes d'un cancer du sein ".

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